科技日报"记者11月24日从中国科学院合肥研究所获悉，刘庆松和中国科学院健康研究所刘菁的药组发现了一种新型的高选择性慢性阻塞性肺疾病抑制剂。研究结果发表在国际药物化学领域著名期刊"药物化学"上。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以肺气肿、气道纤维化和慢性支气管炎为主要特征的一种以持续气流受限为主要特征的呼吸系统疾病。近年来，慢阻塞性肺已成为世界上第三大死因，每年造成数十万人死亡，发病率高、死亡率高，成为世界上主要的健康问题。

目前，慢性阻塞性肺疾病的治疗主要依靠支气管扩张剂，即平滑肌细胞调节药物可以减少慢性阻塞性肺疾病的症状和频率，但不能预防和逆转肺功能的逐渐丧失。鉴于慢性阻塞性肺疾病以复杂的呼吸道慢性炎症为主要特征，炎症的治疗是最直接的治疗方法。以往的研究表明，脂质激酶PI3Kδ主要在白细胞中表达，与呼吸道炎症密切相关。如何开发安全有效的PI3Kδ抑制剂以满足日益增长的临床需要，已成为研究者们面临的挑战。

在上市药物研究的基础上，结合计算机辅助药物设计方法，刘庆松和刘菁的研究人员采用片段杂交组合策略，通过酶活性检测和选择性评价，发现了含铅化合物IHMT-PI3Kδ-372，该抑制剂在蛋白质和细胞水平上具有较高的活性和选择性，在激酶组中也表现出良好的选择性。

此外，该化合物不引起潜在的心脏毒性，适合吸入。研究表明，吸入治疗呼吸系统疾病的药物可以减少药物的剂量并直接到达靶点，从而减少或避免药物引起的全身副作用。在慢性阻塞性肺大鼠模型中，IHMT-PI3Kδ-372通过雾化吸入以剂量依赖的方式改善肺功能。先前的安全性评估、药动学和药理学研究表明，IHMT-3Kδ-372可能是治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床前候选药物。